Mercedes-Benz triedy C získal v Spojených štátoch ocenenie Top Safety Pick 2009, teda najlepšia voľba s ohľadom na bezpečnosť. Za najbezpečnejší automobil tohto roku v USA ho na základe výsledkov testov vybral spomedzi posudzovaných nových modelov americký inštitút IIHS (Institute for for Highway Safety).
Najlepšie výsledky zo všetkých testovaných vozidiel pritom dosiahol pri každom jednom z celkovo troch druhoch crash testov, a to nielen na bočný a čelný náraz, ktoré sa berú do úvahy hodnotenia bezpečnosti automobilov v Európe, ale aj na náraz zozadu, vrátane posúdenia úrovne ochrany voči poškodeniu oblasti krčných stavcov chrbtice.